前情提要
年0月4日，强生与Xencor达成合作协议，强生支付亿美元预付款，并对Xencor进行万美元股权投资，另需支付.88亿美元里程碑金额，共同开发Xencor的CD/CD20双抗和CD28双抗。
中国国家药监局药品审评中心（CDE）于年9月公示，罗氏（Roche）公司类新药CD/CD20双特异性抗体RO（Mosunetuzumab）获得临床试验默示许可，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。
年9月5日，恒瑞医药发布公告，宣布其与北京天广实生物技术股份有限公司达成合作协议。天广实生物授予恒瑞医药针对第三代抗CD20单克隆抗体MIL62在大中华地区的独家商业化权益，同时与恒瑞医药共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发。恒瑞拟作为基石投资人向天广实生物进行约万美元的股权投资。
从CD20和CD看抗体药物研发历程
屡传捷报的CD20和CD两个靶点，可谓见证了整个抗体药物研发的历程。
早在9世纪中叶，人们发现在某些疾病感染者血清中存在能够治疗相关疾病的“杀菌素”，成为了人们对于抗体的初步认知。而从“杀菌素”到抗体的模型的提出，又经历了近一个世纪。说到真正的治疗性抗体药物的研发，则要追溯到上个世纪70年代，Milstein和Kohler尝试将能够产生抗体的B细胞与肿瘤细胞进行了融合，制备出了既能够分泌抗体，又能够无限增殖的杂交瘤细胞。这项技术，对于治疗性抗体药物的研发具有里程碑的意义，Milstein和Kohler也因此获得年的诺贝尔生理学或医学奖。
在杂交瘤技术获得诺贝尔奖的第二年，首个治疗用抗体药物OrthocloneOKT获得了美国FDA的批准，这是一个靶向CD的抗体，被用于防止肾脏移植后的排异反应。OrthocloneOKT作为第一个获批的治疗用抗体药物具有划时代的意义，然而，由于其序列来源为鼠源，使得在给药过程中被人体免疫系统当作外源蛋白识别并清除，使得多次给药后的治疗效果下降明显，甚至可能诱发严重的机体免疫相关副反应，甚至致死。这些不良事件的出现给治疗用抗体药物的研发蒙上了一层阴影。
在此基础上，将来自于鼠源的可变区与人源的恒定区进行嵌合，制备出既能够识别靶点蛋白，又降低鼠源序列占比的嵌合抗体，初步降低了异源序列导致的排斥反应。嵌合抗体中的代表作，是罗氏于年获批的靶向CD20的用于治疗B细胞淋巴瘤的Rituxan单抗。
伴随着抗体药物研发的不断进展，后续通过抗体人源化改造获得的人源化抗体，以及通过转基因动物或噬菌体/酵母展示技术获得的全人源抗体相关技术路线逐渐成熟，使得抗体药物研发呈现出爆炸式的飞跃。
靶向CD20的抗体药物进程
作为B细胞表面抗原，CD20表达开始的稍晚一些，丢失的稍早一些，在前B细胞到成熟B细胞阶段均有表达，而不表达在祖B细胞以及成熟的浆细胞上。CD20同时表达于B细胞来源的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞，涉及炎症和免疫相关疾病的B细胞，因而CD20也成为了淋巴瘤、白血病和某些自身免疫疾病的治疗靶标。
抗CD20抗体的作用机制
靶向CD20的抗体药物经历了三代创新：第一代是以Rituximab(利妥昔单抗)为代表的人鼠嵌合抗体，人源化程度不高，部分患者会产生耐药或者不良反应；第二代是以Ofatumumab(奥法木单抗)为代表的人源化改造抗体，虽然降低了免疫原性，减少了不良反应，但抗体特异性和抗原结合的亲和力有一定的下降；第三代是以Obinutuzumab(奥妥珠单抗)为代表的Fc片段糖基化修饰抗体，增强抗体的特异性及与抗原结合的亲和力，使得ADCC与ADCP效应增强。但临床数据表明，尽管抗CD20单抗已经发展到了第三代，利妥昔的领先地位并没有被撼动。
靶向CD20单抗药物开发进展
不局限于单抗药物领域，CD20通过结合CD等靶点进行双特异抗体的开发实现了将T细胞募集到B细胞周围，进而实现T细胞对于B细胞的杀伤作用。
目前在CD20XCD的双抗研发领域中，丹麦公司Genmab开发的Epcoritamab(GEN0)是一种皮下注射的双特异性抗体，目前正在研究用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。罗氏布局了两种同时靶向CD20/CD的不同结构形式的双特异性抗体：Mosunetuzumab和Glofitamab。0年的美国血液制品年会上，罗氏披露了该药物的临床实验结果：在接受Mosunetuzumab联合CHOP治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的患者中总体有效率达到了86%，其中7%的患者达到了完全缓解。目前Mosunetuzumab的相关临床研究覆盖了诸如弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等多个适应症。
Glofitamab则是罗氏开发的一种特殊结构的双特异抗体，含有两个可以结合CD20的结构域以及一个结合CD的结构域。
Glofitamab的结构和作用机理
年的美国血液制品年会上，罗氏就公布了Glofitamab联合第三代CD20单抗——奥妥珠治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验进展数据：联合治疗的客观缓解率(ORR)为54%(n=5/28)，完全缓解率(CR)为46%(n=/28)。
国内竞争格局：从CD20单抗到CD20/CD双抗
年底，随着罗氏的利妥昔单抗的核心专利的到期，国内各大药企纷纷加入利妥昔单抗生物类似药研发的热潮。年初，复宏汉霖率先递交了利妥昔单抗注射液的上市申请，并成功获批。随后，由信达和礼来共同研发的利妥昔单抗注射液也成功获批上市。与此同时，国内申报CD20单抗的企业，还有海正药业，正大天晴，丽珠集团，华兰生物，嘉和生物，苏州金盟（信立泰子公司）等。
CD20带来的巨大市场，使各大药企纷纷加入战场，但随着医保的纳入，CD20单抗最新中标价格仅为原研药的9%，为避免过度竞争，实现产品差异化，药企们纷纷转战双抗的研发，掀起了CD20/CD双抗研发的新热潮。国内在CD20/CD双特异性抗体的赛道上，有再鼎医药与再生元合作开发的Odronextamab（REGN）、诺诚健华和康诺亚联合开发的CM55、嘉和生物开发的GB26（通过降低CD的亲和力来降低免疫相关副反应发生率）、爱思迈生物的EX0。
为助力靶向CD20和CD药物研发，ACROBiosystems采用独特的设计开发了由HEK29表达的全长四次跨膜靶点蛋白CD20和CD系列蛋白。
全长CD20蛋白
具有完整的天然正确构象和完整表位(Rituximab和Obinutuzumab的识别表位是CD20细胞外结构域的一个largeloop，Ofatumumab在largeloop和shortloop均有结合)；
包括未进行标记的和生物素标记的Nanodisc、DDM/CHS及VLP不同版本产品；
可用于免疫/ELISA/SPR/BLI/FACS；
生物活性经Rituximab、Ofatumumab结合验证，展现出纳摩尔级别的高亲和力。
CD系列蛋白
产品齐全：CDε，CDδ，CDγ，CDECDD(CDεCDδ)，CDECDG(CDεCDγ)；
高纯度，结构均一：CDECDD，CDECDG经非还原电泳和MALS严格确认为:异源二聚体；
多标签：his，hisAvi，Fc，LlamaFc，Flag等；
多种属：Human，Mouse，Rat，Rabbit，Cynomolgus等；
高生物活性：经OKT，SP4-2，UCHT，CD×BCMA等临床抗体结合验证；
高批间一致性：产品高度均一，并采用多种分析技术进行全面严格质控。