动脉粥样硬化引发的心脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病之一，而血脂异常是目前公认的动脉粥样硬化始动因素。因处在特殊的“地理位置”，颈动脉可作为观测心脑血管疾病的“哨岗”。令临床医生困扰的是，患者血脂异常后在相当一段时间内几乎没有症状，而有些患者则是血脂水平相对正常，但已经检查出动脉粥样硬化斑块。在医学愈发强调精准的今天，对这部分患者的治疗也考验着临床医生。
今年3月，医院张运院士牵头的“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床（CAPITAL）研究”成果发布。研究结果表明，应用通心络治疗可延缓颈动脉平均内中膜厚度、斑块面积和血管重构指数的进展，减少心血管事件，且安全性良好。本文整理了张运院医院张梅教授对研究从设计初衷到研究亮点的的详细介绍，以期帮助广大读者更好理解该研究及通络药物在心脑血管一级预防方面的作用。
从通心络的“不同之处”谈起张运院士指出，通心络胶囊作为干预颈动脉斑块的药物，在过去已经进行大量相关研究。既往有动物实验表明，对于高脂血症模型的兔子、老鼠，通心络胶囊具有明显的疗效。但相比于临床常见的他汀类及依折麦布等西药，其作用机制差别非常之大。
低密度脂蛋白（LDL-C）是动脉粥样硬化最重要的血脂异常成分之一。在此基础上，西药的作用靶点非常清楚，如他汀类药物主要通过抑制胆固醇的合成，降低LDL-C；而依折麦布则通过抑制胆固醇在肠道的吸收，从而降低LDL-C。
但往往有患者血脂水平为轻度异常甚至正常，然而颈动脉超声却提示已经出现动脉粥样硬化。张运院士表示，此番CAPITAL研究纳入的患者就均为存在动脉粥样硬化斑块，但患者血脂水平相对正常。从研究所得结果来看，通心络对颈动脉粥样硬化斑块作用效果明显，且安全性好。
而通心络是如何对动脉粥样硬化斑块产生作用，则不同于临床熟悉的从病因、靶点入手进行的对抗式治疗，其蕴藏着更大的奥妙。从已知情况来看，通心络胶囊成分较复杂，含有12味中药成分。初步推测，通心络或可从炎症反应方面进行作用，激发人体自身的保护机制，即将自身的“长城”构建得很坚固。这也类似中华民族的母亲河——长江，尽管江水波涛汹涌，只要将堤坝修整好就可安心。
未来，对于通心络在心脑血管疾病中的作用进行更多探索，发现哪些重要物质在发挥可能的保护作用是我们不懈努力的方向。
CAPITAL研究经历“不凡”张梅教授表示，CAPITAL研究十年“孕育”的成果方才走入大家视野，其实经历了很多困难。首先，CAPITAL研究是多中心研究，但此“多中心”研究不仅仅是既往临床试验的多中心。CAPITAL研究的多中心体现在多临床中心的多学科参与，包括西医心血管疾病领域医生、中医心血管疾病领域医生、影像科医生等，同时多中心、多学科医生对患者进行治疗、随访，需要更多的互相交流、沟通。另外，由于研究纳入的很多患者尚无严重临床症状出现，如何保证患者依从性、增加患者长期随访成功率也是各中心面临的困难。
其次，CAPITAL研究对临床试验过程中的质量控制给予了充分重视。需注意的是，参与临床试验的医生并非专职为某一研究工作，因此，在多中心同时进行临床试验过程中质量控制的把控往往存在挑战。CAPITAL研究应用了较为可靠的人为操作、计算超声影像技术，来测量颈动脉粥样硬化斑块大小，为尽可能减小误差，研究团队专门派出相关质量控制人员到各中心进行沟通，所有参与研究的人员也付出了很多辛苦。
第三，就是在研究投稿、发表的过程中，因为客观存在的一些因素，国际上对我国传统中医药认识不够充分，常对数据进行反复确定、核对。我们也按照审稿方要求的方法，反复进行多次统计学论证，如今顺利发表可以说是“历经磨难”。
张梅教授还表示，此时看来，CAPITAL研究实际亮点非常多。首先，CAPITAL研究是目前国内首个应用中医药复方制剂来治疗动脉粥样硬化斑块的大样本、多中心临床试验。临床试验设计严格按照国际要求的药物临床试验方法进行设计。
其次，CAPITAL研究纳入患者是在目前治疗手段较先进的基础之上，即已经进行了较为满意的药物治疗基础上；再次应用中医药治疗所得的阳性结果数据，这可以说是中医药干预动脉粥样硬化斑块方面非常重要的突破。
不仅如此，通心络胶囊的组成成分不仅包含草药，还有虫体。而中医药制剂含虫体成分能够得到国际认可，也具有值得肯定的意义。此外，CAPITAL研究设计于十年前，应用超声评估过程中采用的指标不仅是单一的EV直径，还有斑块面积，而这种评估方式到现在还是非常先进的，也是CAPITAL研究技术方面的亮点。
专家共话CAPITAL研究医院杨丽霞教授表示，CAPITAL研究的设计比较科学、先进，属于前瞻性、多中心、双盲的随机平行对照研究，多中心更是涵盖了我国18个省市的35家中心参与，总计入选例患者。这种研究设计也是目前国际公认的研究方法，所得研究结果客观真实，可为临床实践提供支持。另外，CAPITAL研究选用的观察指标较先进，即颈动脉内膜中层厚度、斑块面积、血脂重构指数等。不仅如此，CAPITAL研究的统计学方法也为研究所获结果的客观、真实进一步提供了保障。CAPITAL研究可谓颠覆了既往中药制剂改善疾病症状仅以患者感受为标准的情况，而应用国际上通用的更为严谨的科研方法、标准进行评估和研究。重要的是，研究发表在了影响因子较高的《自然》子刊《科学报告》上，是中医药走向世界得到国际认可非常好的体现。
山东大医院苏国海教授认为，中药制剂的循证医学研究仍相对较少。此番张运院士牵头的CAPITAL研究，属于样本量较大、研究设计严谨的随机对照研究，属于目前临床认可的药物应用高级别证据。CAPITAL研究再次证明了药物的有效性，通心络能够延缓颈动脉粥样硬化斑块的增长，减少心脑血管事件的发生。不仅如此，CAPTAL研究还提示，在已经接受他汀类药物治疗的基础上，再加用通心络，可更有效降低心脑血管事件的发生。
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