近日，石药集团宣布其附属公司津曼特生物开发的CD20/CD47双特异性融合蛋白JMT注射液获批临床，用于治疗复发或难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。其公告表示这是全球首个进入临床阶段的具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白。
该融合蛋白是基于已批准的抗CD20抗体奥法木单抗并通过加入CD47结合片段SIRPα而合理设计的，其有效结合肿瘤细胞表面的CD20，以诱发抗体依赖性细胞介导的细胞*作用(ADCC)及补体依赖的细胞*作用(CDC)，随后与肿瘤细胞上表达的CD47协同结合，干扰CD47/SIRPα的相互作用，增强抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。
实际上，这并不是CD20/CD47的第一次结合。年11月，全球首个CD47/CD20双抗IMM便进入临床阶段，该双抗是基于宜明昂科mAb-Trap技术平台研发的，采用CD47蛋白配体SIRPα的胞外区第一个结构域SD1（31-）连接至CD20抗体（利妥昔单抗）的重链N端而组成。另外，洛启生物同样靶向CD20/CD47的双抗药物LQ也正在积极研发中。以上三款同类靶向药物适应症均为难治或复发性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
CD47：“不要吃我”信号
CD47是一种在细胞表面普遍表达的糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。其结构包含3个部分，N末端胞外免疫球蛋白多变（IgV）结构域、高度疏水的5次跨膜片段和1个短的多变C末端胞内段。CD47能通过胞外段IgV结构域与其配体凝血栓蛋白1（thrombospondin1，TSP1）和信号调节蛋白α（signalregulatoryproteinalpha，SIRPα）相互作用，形成CD47-TSP1、CD47-SIRPα等通路，而这些信号通路在多种疾病如肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病的发生和发展过程中起着重要的作用。
来源labweb.cn；biodiscover.