华领医药（「公司」，香港联交所股份代号：.HK）今天（12月18日）宣布其第二项III期注册临床研究DAWN(黎明研究，也称HMM)28周安全评估阶段的核心结果。
在超过例中国患者中，成功完成两项53周III期注册临床研究。在新冠疫情全球大流行情况下，DAWN（黎明研究，也称HMM）28周安全性评估开放治疗期试验成功，高质量完成了52周黎明研究
针对二甲双胍足量治疗（mg/日）失效的中国2型糖尿病患者，在黎明研究的24周和52周治疗期间，多扎格列艾汀(dorzagliatin)均表现出良好的安全性和耐受性
不同于很多其它口服糖尿病药物，多扎格列艾汀与二甲双胍联合用药不会增加低血糖事件发生率：整个52周黎明研究期间，低血糖事件（血糖低于3mmol/L）发生率低于1%
24周治疗期结束时，评估主要疗效终点，多扎格列艾汀治疗组糖化血红蛋白(HbA1c)较基线降低1.02%，餐后两小时血糖值(2h-PPG)较基线显著降低5.45mmol/L，具有显著的统计学意义，p值小于0.
在降低糖化血红蛋白方面，多扎格列艾汀能够快速起效，24周和52周治疗期间均持续有效
在平均糖尿病患病史近6年，且二甲双胍足量治疗（mg/日）失效的患者中，黎明研究显示，相比于安慰剂对照组，多扎格列艾汀治疗组患者的HOMA2-β显著增加、HOMA2-IR降低，表明多扎格列艾汀能够持续改善β细胞功能和胰岛素抵抗。类似的结果也出现在SEED（播种研究，HMM）中，该试验平均糖尿病患病史为1年，且患者从未接受过糖尿病药物治疗
首次由中国生物技术公司推出全球首创的口服治疗新药——葡萄糖增敏剂，其全新作用机制直击2型糖尿病的根本病因，可以改善胰岛素抵抗和β细胞功能
2型糖尿病是一种全球性疾病，肥胖、久坐不动和营养不均衡等不良生活习惯日益加剧了这一疾病的流行。糖尿病以高血糖为特征，长期暴露在高血糖环境下会导致多种器官的长期损伤、功能障碍和衰竭，进而导致微血管并发症，如视网膜病变、肾病和神经病变，以及大血管并发症，如中风、心肌梗死和外周动脉疾病。因此，糖尿病是一种“价格高昂”的疾病，导致各种医疗费用的不断增加。综合上述因素，医学界至今尚未达到糖尿病的治疗目标。年7月，美国糖尿病协会等机构在《糖尿病治疗》上共同发表了一篇共识性报告，题为《成人2型糖尿病患者的糖尿病自我管理教育和支持》，文章指出：“自年以来，尽管糖尿病药物开发和技术治疗模式都取得了进步，但在改善临床目标方面，鲜有重大突破。事实上，年至年间，糖尿病治疗的成果甚至呈现停滞或倒退趋势。”目前，糖尿病药物的基本问题在于，现有治疗方法未能从源头上实现对2型糖尿病的精准施治，未能解决胰岛素抵抗和β细胞功能退化的根本病因。作为全球首创的葡萄糖激酶激活剂口服药物,多扎格列艾汀的作用机制是修复葡萄糖激酶，而葡萄糖激酶能够靶向作用于葡萄糖传感器功能，重塑血糖稳态，具有恢复人体血糖自主调控的潜力。广泛的临床数据表明，多扎格列艾汀可以有效控制血糖,显著降低糖化血红蛋白水平和餐后血糖水平(餐后两小时血糖值，2h-PPG),在超过例中国患者中开展的2项III期临床试验中，低血糖事件(血糖低于3mmol/L)发生率低于1%。
DAWN(黎明研究，也称HMM)是华领医药的第二项III期注册临床研究，共历时53周，包括52周治疗和后续1周安全性随访，在名2型糖尿病患者中展开，目的是研究多扎格列艾汀（75mg/次，每日两次）的有效性和安全性。前24周为双盲、安慰剂对照治疗，用以评估试验的主要疗效和安全性终点；后28周为开放治疗期，用以持续观察和评估多扎格列艾汀的安全性。在24周双盲治疗期和28周开放性治疗期内，多扎格列艾汀均显示出良好的安全性和耐受性，治疗组与对照组的不良事件发生率相似，52周治疗期间内低血糖（血糖低于3mmol/L）发生率低于1%。同时，作为2型糖尿病的主要标志，HOMA2-IR测量显示，患者的胰岛素抵抗指标持续性降低。
年7月，华领医药宣布黎明研究在双盲试验期达到主要疗效和安全性终点，具有良好的安全性和耐受性，疗效显著。整个52周治疗的疗效和安全性结果基于核心数据分析。28周开放治疗期间，原来接受安慰剂+二甲双胍治疗的患者改为服用多扎格列艾汀+二甲双胍。下图说明了整个52周期间，两个治疗组的糖化血红蛋白下降水平。
黎明研究的主要对象为平均糖尿病患病史近6年，且二甲双胍足量治疗（mg/日）失效的患者；此前的首个III期注册临床研究播种研究的主要对象为平均糖尿病患病史为1年，且从未接受过糖尿病药物治疗的患者。在两组不同的人群中，多扎格列艾汀表现出了同样积极的疗效和安全性结果，不仅如此，多扎格列艾汀在两项试验中均能够持续改善β细胞功能和胰岛素抵抗，显著降低餐后两小时血糖值。
黎明研究设计（多扎格列艾汀联合二甲双胍的疗效和安全性评估）
黎明研究是一项在二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者中展开的随机、双盲、安慰剂对照的III期注册临床研究，共纳入位受试者。在整个52周治疗期内，受试者每天服用mg二甲双胍（格华止?）作为基础治疗，并以1:1的比例随机接受每日两次75mg多扎格列艾汀或安慰剂治疗。前24周双盲治疗期评估多扎格列艾汀的主要疗效终点，用以评价多扎格列艾汀与二甲双胍联合用药的有效性和安全性，后28周为开放治疗期，所有患者均接受每日两次75mg多扎格列艾汀用药治疗。医院杨文英教授领衔，在中国72家临床中心进行。（临床研究登记注册号：NCT）
播种研究设计(多扎格列艾汀单药的安全性和有效性评估)
播种研究是一项在从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中展开的随机、双盲、安慰剂对照的III期注册临床研究，共纳入位受试者。整个研究历时53周，包括52周治疗和后续1周安全性随访，前24周为随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究，受试者以2：1比例入组，随机接受一天两次口服75mg多扎格列艾汀或安慰剂的治疗。后28周为开放性药物治疗的药物安全性研究，治疗期间，所有患者均接受一天两次口服75mg多扎格列艾汀进行治疗。同时，临床研究者需严格贯彻中华医学会糖尿病学分会的指南要求，教育受试者加强锻炼、控制饮食，并按时进行自我血糖监控。该研究由中华医学会糖尿病分会现任主任委员朱大龙教授领衔，在中国40家临床中心开展。（临床研究登记注册号：NCT）
关于多扎格列艾汀
多扎格列艾汀(dorzagliatin)是一款在研的全球首创双作用的葡萄糖激酶激活剂，旨在通过恢复2型糖尿病患者的血糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺陷，多扎格列艾汀具有恢复2型糖尿病患者受损的血糖稳态的潜力，可作为该疾病的一线治疗标准，或作为与目前批准的抗糖尿病药物联合使用的基础治疗。目前，公司已经完成多扎格列艾汀单药治疗和与二甲双胍联合用药的两项III期注册临床研究。公司已获得由上海市药品监督管理局颁发的多扎格列艾汀《药品生产许可证》，并计划向国家药品监督管理局提交新药申请，以早日实现多扎格列艾汀的“全球首创，中国首发”，造福广大糖尿病患者。
本文来源：华领医药
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