Jacobsensyndrome一例
病例资料
患者女，35岁，G7P1，年剖宫产1女，健康，既往史无特殊。末次月经：年11月10日。孕24周，因B超发现胎儿异常到我中心就诊。唐氏筛查高风险，18三体风险值1：。停经23周外院B超提示“胎儿双侧肾盂临界性增宽，8.6/7.2mm”；停经24周B超显示“胎儿室间隔缺损，升主动脉稍狭窄，左肾盂稍宽”；
停经25+周我院B超提示“宫内妊娠，单活胎。胎位ROA。BPD63mm，HCmm，ACmm，FL43mm。胎儿室间隔缺损；左肾大小约34mm×18mm，肾盂分离，前后径约7.4mm，肾盏扩张，右肾大小约29mm×14mm，肾盂分离，前后径约6.0mm，未见肾盂扩张；肠管回声增强2级；胎儿脊柱及四肢未见异常”。
经本中心遗传咨询后，患者选择行羊膜腔穿刺术，送检羊水染色体微阵列及核型分析。经Affymetriccytoscank芯片分析，显示胎儿11号染色体11q23.3-q25位置发生缺失，片段大小约14.5Mb，见图。
羊水染色体显示11号染色体末端发生缺失，46,XN,del(11)(q23)，见图。
11号长臂末端缺失综合征又称为Jacobsen综合征（Jacobsensyndrome，JBS，OMIM），是一种罕见的染色体异常综合征，新生儿的发病率约为1/，男女比例约为1:2[1]。年，丹麦的遗传学家PetreaJacobsen首次对11号长臂末端缺失进行了描述，到目前为止，全球已报道的病例有多例。Jacobsen综合征患者临床表现与缺失片段大小与密切相关，包括发育迟缓，精神运动障碍，身材矮小，头面部畸形，先天性心脏畸形，泌尿生殖系统畸形，血液系统和免疫系统异常等[1,2]。
大多数Jacobsen综合征患者的诊断在出生后和儿童期，其临床症状较为直观，以往报道都有详尽的描述，但关于Jacobsen综合征的产前相关检查描述很少[1]，中国大陆尚无报道。McCleland等描述了一例产前新发Jacobsen综合征，患者25岁，孕20周唐筛血清学正常，孕中期超声仅显示NT增厚，无其他系统异常，羊水染色体显示为11号末端缺失，终止妊娠后发现胎儿有轻微颅面部畸形[3]。1年，台湾学者ChenCP等描述了一例Jacobsen综合征产前病例，孕妇为35岁，G3P1，孕20周B超显示胎儿大小及羊水量都正常；羊水染色体核型为46,XY,del(11)(q23)；B超发现胎儿存在右侧双肾系统，肾盂扩张；有唇腭裂畸形；心脏系统、消化道系统、中枢神经系统未发现异常；胎儿父母外周血核型正常，考虑为新发缺失[4]。随后在年，他们又报道了2例Jacobsen综合征产前病例[5]。其中一列孕妇31岁，神经管缺陷高风险，羊水染色体核型为46,XY,del(11)(q24.2)，孕22周时行B超检查，发现股骨、肱骨偏短，重叠脚趾；终止妊娠后检查胎儿存在颅面部畸形（眼距宽，扁平鼻梁等）；另外一例为高龄产妇（38岁），产前超声未发现异常，18周行羊水染色体检查，结果为46,XX,del(11)(q24.1)，终止妊娠后检查胎儿存在颅面部畸形。BoehmD等的病例中，孕妇为高龄（34岁），因羊水过少和胎动减少进行羊水染色体检查，染色体结果为46,XX,del(11)(q23)，缺失大小约为14.5Mb。B超提示胎儿存在生长迟缓，轻微脑室扩张，心脏，肾脏，四肢无异常，终止妊娠后检查胎儿存在面部畸形[6]。BaenaN及其同事报道了例产前罕见常染色体异常胎儿的超声情况，其中涉及了2例11号染色体末端缺失，未描述具体断裂点，在孕20周时发现超声异常，一例显示膈疝，另一例发现左心发育不全[7]。LoJO等报道了一例通过产前无创筛查发现的Jacobsen综合征，患者在孕14周行无创产前筛查，结果提示13，18，21染色体三体正常，发现胎儿11号染色体存在长臂缺失可能，患者拒绝了进一步羊水和脐血染色体检测，胎儿出生后经arrayCGH证实存在11号长臂末端存在16Mb的缺失，患者孕早期超声提示淋巴水囊瘤，中期超声提示心脏肥大和心包积液[2]。本例患者为高龄，唐筛血清血检查提示18三体高风险，孕24周超声提示室间隔缺损和双肾盂扩张，超声显示胎儿室间隔缺损和肾盂扩张，SNP-Array检出11号长臂缺失，片段大小为14.5Mb，羊水染色体为46,XN,del(11)(q23)，与SNP-Array结果一致。表1为已报道的Jacobsen综合征产前诊断病例血清学和超声检查分析。
Jacobsen综合征患者11号长臂末端缺失范围为7-20Mb，为基因富集区，最多含个基因。据报道，97%的患者会出现精神运动发育迟缓，大多伴随发育迟缓，56%患者出现心脏异常，以室间隔缺损和左心梗阻性异常多见，13%患者出现泌尿系统异常，包括单侧肾发育不全，肾积水，多囊肾等，除此之外，大多Jacobsen综合征患者在出生时都会出现血小板减少全或血细胞减少[1]。因涉及的基因较多，产前筛查能发现的异常变异也大，从表1所列病例看，除无创筛查预测一例特别是孕中期的B超筛查，除1例可能因缺失片段小、孕周高前超显示正常外[5]，其他几例在孕中期B超都可探测出异常，本例患者胎儿B超显示有心脏异常和肾盂扩张，提示患者需进一步的有创检查而到达确诊。
已有报道显示，85%的Jacobsen综合征患者的染色体异常都为新发，15%为父母双方之一存在涉及11号长臂的平衡易位[1]。本列胎儿经SNP-array检查仅发现11号染色体11q23.3-q25位置发生缺失约14.5Mb，未检测到其他染色体的重复，考虑新发可能性大。患者夫妇决定放弃继续生育，拒绝了进一步的外周血染色体检查。
目前的产前筛查和诊断技术平台能有效防止染色体病患儿的出生，在孕早、中期，孕妇如在常规的产前筛查时发现异常，都需进一步行有创的染色体核型分析或染色体微阵列分析。Jacobsen综合征患者11号长臂末端缺失范围不定，胎儿受累系统显示的异常变异也大，因此，孕早、中期常规的产前筛查对Jacobsen综合征的确诊意义很大。
[1]MattinaT,PerrottaCS,GrossfeldP:Jacobsensyndrome[J].OrphanetJRareDis,9,4:9.
[2]LoJO,FeistCD,HashimaJ,etal.:Jacobsensyndromedetectedbynoninvasiveprenataltesting[J].ObstetGynecol,,:-.
[3]McClellandSM,SmithAP,SmithNC,etal.:NuchalthickeninginJacobsensyndrome[J].UltrasoundObstetGynecol,,12:-.
[4]ChenCP,ChernSR,TzenCY,etal.:Prenataldiagnosisofdenovodistal11qdeletionassociatedwithsonographicfindingsofunilateralduplexrenalsystem,pyelectasisandorofacialclefts[J].PrenatDiagn,1,21:-.
[5]ChenCP,ChernSR,ChangTY,etal.:Prenataldiagnosisofthedistal11qdeletionandreviewoftheliterature[J].PrenatDiagn,,24:-.
[6]BoehmD,LacconeF,BurfeindP,etal.:Prenataldiagnosisofalargedenovoterminaldeletionofchromosome11q[J].PrenatDiagn,6,26:-.
[7]BaenaN,DeViganC,CariatiE,etal.:PrenataldetectionofrarechromosomalautosomalabnormalitiesinEurope[J].AmJMedGenetA,3,A:-.
（内容：细胞遗传组编辑：先锋小组）
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